Terapia génica con vectores virales

Este texto va dirigido al público en general. Te explica lo que es la terapia génica y sus diferentes aplicaciones, también se comentan los vectores virales incluyendo sus diferentes tipos.
Se centra sobre todo en los diversos protocolos utilizados en terapia génica para el Síndrome de Inmunodeficiencia Combinada Severa por déficit de Adenosina Desaminasa (SCID-ADA), en el que se utilizaran vectores retrovirales. También se habla de mejoras que pueden realizarse en los vectores virales para evitar procesos oncológicos observados en diferentes pacientes y se detalla otras alternativas a los vectores virales.
Por último pone en manifiesto diferentes ensayos clínicos donde los vectores virales son la mejor alternativa, además de comentar cuáles son las perspectivas de futuro de esta terapia.

This text is aimed for a general audience. It explains the significance of gene therapy and its different applications, it is also discusses viral vectors including their different types.
It focuses mainly on the different protocols used in gene therapy for Severe Combined Immunodeficiency Syndrome due to Adenosine Deaminase deficiency (SCID-ADA), in which retroviral vectors are used. It also says the improvements that can be made in viral vectors in order to avoid oncological proccesses observed in different patients and it details other alternatives for viral vectors.
Finally, it highlights different clinical trials where viral vectors are the best alternative, as well as commenting on the future prospects of this therapy.

Coronas Serna, J. M. (2015). Vectores virales en terapia génica. Trabajo Fin de Grado. Universidad Complutense de Madrid, Madrid.

Aunque en un principio el uso de vectores virales tuviera algunos contratiempos en su uso clínico, en la actualidad y en un futuro cercano serán la estrategia clave de la medicina moderna.
Este artículo científico aborda las ventajas y limitaciones de los diferentes tipos de virus que se pueden emplear en terapia génica, como son los adenovirus, virus del herpes simple, retrovirus (lentivirus), rabdovirus y poxvirus, entre otros. Además, trata alguno de los ensayos clínicos que se están llevando a cabo con estos vectores.
Por último, se menciona la existencia de medicamentos de terapia génica de base viral para el tratamiento de algunos cánceres y el melanoma. Sin embargo, el autor indica que hay otros a la espera de la financiación necesaria, por lo que se afirma la potencial evolución en este campo.

Although the first use of viral vectors in clinical therapy were inexperienced and overoptimistic, today and in the near future it will be the key treatment in modern medicine.
This scientific article discusses the advantages and limitations of the different viruses that can be used in gene therapy, such as adenoviruses, herpes simplex viruses, retroviruses (lentiviruses), rhabdoviruses and poxviruses, among others. In addition, the review focuses some clinical trials have been conducted or are currently in progress using viral vectors.
Finally, the existence of viral-based gene therapy drugs used for treatment in cancers and melanoma is discussed. However, the author points out that some others are waiting for funding, so it is real the possible development in this field.

Lundstrom, K. (2018). Viral Vectors in Gene Therapy. Diseases, 6(2), 42.

El artículo va dirigido al público general y no emplea vocabulario demasiado técnico, si bien se requieren algunos conocimientos básicos en biología para entender todo completamente.
Explica los progresos genéticos que han permitido desarrollar la terapia génica. También describe los componentes de la misma y los diferentes modelos experimentales.
Después, desarrolla los vectores existentes, tanto no virales (donde explican métodos químicos y físicos) como los virales. Dentro de estos últimos, se explican los cambios necesarios para transformar virus en vectores y destaca los retrovirus, adenovirus y herpes-virus.
El artículo concluye con los requisitos necesarios para el éxito de la terapia y las ventajas e inconvenientes de vectores virales y no virales.

The article is aimed at the general public and does not use too technical vocabulary, although a basic knowledge in biology is required to understand completely it.
It explains the genetic advances that have allowed the development of the gene therapy. In addition, it describes its components and the different experimental models.
Furthermore, the article explains the existent vectors, both non-viral vectors (where chemical and physical methods are explained) and viral vectors. About the last type, the article explains the necessary changes to transform viruses into vectors and highlights the retroviruses, the adenoviruses and the herpesviruses.
The article concludes with the necessary requirements for the success of the therapy and the advantages and disadvantages of viral and non-viral vectors.

Rozalén, J., Ceña, V., y Jordán, J. (2003). Terapia génica. Vectores de expresión. Offarm, 22
(8), 102-108

Se trata de un artículo de revisión en inglés dirigido a un público específico, puesto que se emplean muchos tecnicismos y se requiere un conocimiento previo en biología y microbiología para poder comprenderlo. El artículo explica diferentes vectores virales, como poxvirus, lentivirus, rabdovirus y especialmente se centra en adenovirus.
Seguidamente introduce algunos ejemplos de estudios preclínicos basados en vectores virales para la vacuna contra SARS-CoV-2 y explica la inmunización en ratones. A continuación, describe ensayos clínicos con voluntarios de las diferentes vacunas disponibles. Además, se mencionan algunos efectos adversos observados.

This is a review article in English addressed to a specific audience, since many technical terms are used and a previous knowledge in biology and microbiology is required to understand it. The article explains different viral vectors, such as poxviruses, lentiviruses, rhabdoviruses and especially focuses on adenoviruses.
Then, it introduces some examples of preclinical studies based on viral vectors for the SARS-CoV-2 vaccine and explains immunization in mice. Then describes clinical trials with volunteers of the different vaccines available. In addition, some observed adverse effects are mentioned.

Lundstrom, K. (2021). Viral Vectors for COVID-19 Vaccine Development. Viruses, 13 (2), 317.

Se trata de una charla informativa dada durante Healthio, el punto de encuentro de sanitarios y ciudadanos en Barcelona que se celebra cada año en la Feria de Barcelona en el recinto Montjuïc . El investigador Juan Francisco Espinosa Parrilla, doctor en filosofía (neurobiología y neurociencia) y licenciado en biología por la Universidad de Barcelona nos habla en una charla concisa y divulgativa sobre la terapia génica con vectores virales ya que actualmente se encuentra en el grupo de investigación de terapia génica del instituto de investigación de Vall d’Hebron . En la charla explica la importancia y las diferencias entre afrontar una enfermedad con diferentes métodos y por qué la terapia génica supone un método clave para afrontar diferentes enfermedades, así como la explicación sobre en qué consiste la terapia génica en sí y el por qué de utilizar vectores virales . Además explica de manera sencilla el trabajo que realizan estos investigadores en el laboratorio para llevar a cabo las terapias génicas y un experimento en concreto realizado con perros que sufrían patologías oculares que se curaron con terapia génica. También enumera diferentes tipos de enfermedades que pueden tratarse con este tipo terapias.

Este artículo está dividido en cinco apartados, los cuales abordan temas como el concepto de terapia génica, los tipos de genes y vectores que se usan en la actualidad. Además, se habla de las diferencias entre enfermedades poligénicas y monogénicas, sus alteraciones y la manera de curar estas enfermedades. Se centra en enfermedades hematológicas, inmunológicas y en cáncer. Gracias a este artículo, se puede llegar a la conclusión de que la terapia génica se utiliza en enfermedades causadas por la ausencia de una función génica, que para su cura se necesita la expresión del gen terapéutico; para ello se utilizan los vectores. Cada enfermedad necesita un vector adecuado y un control de las condiciones.

Alemany, R., Barquinero, S., y Ramón y Cajal, S. (2005). Terapia génica realidades actuales y expectativas. Revista clínica española, 205 (4), 178-188.

Este artículo va dirigido a un público especializado y expone los tipos de vectores virales, su producción y aplicación, así como las ventajas y desventajas que aportan en diferentes enfermedades. Los gammaretrovirus, los lentivirus, los adenovirus y los adenoasociados son los propuestos. Estos últimos son los elegidos por el autor, pues parecen los más efectivos.
Se analizan todos los aspectos sobre los adenoasociados: ciclo, respuesta inmune, etc., para destacar sus ventajas. Expone las diferentes técnicas de producción, como la transfección simple, y técnicas de purificación, como por ejemplo gradientes diferenciales, cromatografías, etc.
Además, habla de diferentes enfermedades como la hemofilia, la enfermedad de Fabry o la ceguera infantil y algunas hepáticas, y expone la efectividad de estos vectores.

Sandoval Rodriguez, A. S., Salazar Montes, A. M. y Armendáriz-Borunda, J. (2005). Vectores virales en terapia génica. Ventajas de los vectores adenoasociados. Revista de Gastroenterología de México, 70 (2), 192-2020.

Este trabajo de revisión, dirigido a un público algo introducido en la materia, explica y profundiza en el papel de los vectores adenovirales y más en concreto su papel en la inmunoterapia génica del cáncer. En el trabajo se describen las diferentes formas de aplicación de los vectores virales, en concreto de los vectores adenovirales de primera generación, en el mundo de la inmunoterapia génica del cáncer. Se describen los distintos tipos de vectores y se centra en los vectores adenovirales de primera generación explicando que son los más empleados actualmente en terapia génica in vivo debido a sus características. Pese a ciertos inconvenientes que presentan y se describen, en este trabajo se explican tanto múltiples técnicas realizadas exitosamente con estos vectores como su fácil producción, su versatilidad, las distintas formas de construcción, etc. Se afirma que a pesar de que todavía se puede perfeccionar, la terapia génica in vivo mediante vectores adenovirales es una forma eficaz y segura de tratar el cáncer debido a cómo potencia la respuesta inmune y el bajo riesgo de toxicidad que tiene para los pacientes.

Narvaiza, I., Mazzolini, G., Qian, C., Prieto, J. y Melero, I. (2003). Vectores adenovirales de primera generación, el vector por excelencia en inmunoterapia génica del cáncer. Inmunología, 22 (2), 225-242.

En esta página web encontramos gran variedad de animaciones acompañadas de texto que ilustran de una forma muy clara procesos complejos como la producción de vectores virales para la terapia génica. Ayuda a entender procesos aislados de los virus para que, al ver el conjunto de procesos implicados en la construcción del vector, todo resulte fácil de comprender. La última animación del capítulo 11 es la mejor y pone de ejemplo al virus VIH. Se explica cómo conociendo su genoma podemos retirar los genes que participan en la patogénesis del virus e introducir los genes de interés para el experimento que vayamos a utilizar.

Este artículo revisa las técnicas actuales implicadas en la producción de vectores lentivirales, con especial interés en su producción a gran escala. Por ejemplo, se ha sacado a la luz la posibilidad de utilizar como productoras líneas COS-1, porque a pequeña escala, su capacidad adherente resulta ventajosa frente a las líneas 293 y 293T. Se revisan técnicas de purificación según si se trata de producción a gran o pequeña escala, aunque el interés de ambas reside en purificar la muestra tras haberla concentrado, ya que este proceso también aumenta la concentración de posibles contaminantes. También se presentan los métodos más adecuados para obtener líneas celulares estables para su posible aplicación en clínica.

Merten, O. W., Hebben, M. y Bovolenta, C. (2016). Production of lentiviral vectors. Molecular Therapy — Methods & Clinical Development, 3, 16017.